Epilepsia: cannabidiol en pacientes con epilepsia resistente al tratamiento

Cannabidiol en pacientes con epilepsia resistente al tratamiento: un ensayo de intervención abierto

Devinsky, E. Marsh, D. Friedman, E. Thiele, L. Laux, J. Sullivan, I. Miller, R. Flamini, A. Wilfong, F. Filloux, M. Wong, N. Tilton, P. Bruno, J. Bluvstein, J. Hedlund, R. Kamens, J. Maclean, S. Nangia, NS Singhal, CA Wilson, A. Patel, MR Cilio

2015

CONCLUSIONES CLAVE:

• El tratamiento con aceite de CBD mostró un perfil favorable de seguridad y eventos adversos
• Hubo una reducción del 36,5 % en la frecuencia de las convulsiones motoras durante el período de tratamiento y una reducción del 35,5 % en las convulsiones de todos los tipos
• Para las convulsiones motoras, el 39 % de los pacientes tuvo una reducción del 50 % o más, el 21 % del 70 % o más y el 9 % tuvo una reducción del 90 % o más
• Para todos los tipos de convulsiones, el 37 % de los pacientes tuvo una reducción del 50 % o más, el 22 % del 70 % o más y el 8 % tuvo una reducción del 90 % o más
• La mayoría de los pacientes que lograron la ausencia de convulsiones o una reducción del 90 % nunca habían experimentado un régimen previo de medicamentos antiepilépticos que fuera tan eficaz como el aceite de CBD.

OBJETIVOS E HIPÓTESIS → El objetivo era establecer si la adición de cannabidiol a los regímenes antiepilépticos existentes sería segura, tolerada y eficaz en niños y adultos jóvenes con epilepsia altamente resistente al tratamiento. El criterio principal de valoración fue demostrar la seguridad y la tolerabilidad, mientras que el resultado de la eficacia se midió por el cambio porcentual mediano en la frecuencia media mensual de las convulsiones motoras y en todos los tipos de convulsiones a las 12 semanas. También se evaluó la tasa de respuesta, definida como pacientes cuya reducción en la frecuencia de las crisis fue > 50%, 70% o 90%.

MÉTODOS → Ensayo prospectivo, abierto y de acceso ampliado con pacientes de 1 a 30 años con epilepsia grave, intratable y resistente al tratamiento. De los 214 pacientes incluidos, 162 se incluyeron en el análisis de seguridad y 137 en el de eficacia. Hubo un período previo al cannabidiol de 4 semanas durante el cual se informó la actividad convulsiva y después del cual los pacientes recibieron un extracto de cannabidiol a base de aceite con una pureza del 99 % en una solución a base de aceite de sésamo de 100 mg/ml. Se agregó cannabidiol en una dosis de 2 a 5 mg/kg/día divididos en dos dosis diarias al régimen inicial de medicamentos antiepilépticos, luego se aumentó la dosis hasta que se alcanzó la intolerancia o una dosis diaria máxima de 25 mg/kg o 50 mg/kg. alcanzó.

RESULTADOS → Las altas tasas de reducción y ausencia de convulsiones logradas sugieren una eficacia clínicamente significativa. Los pacientes incluidos en este estudio fueron algunos de los más resistentes al tratamiento y de peor pronóstico, con altas tasas de uso de medicación de rescate y muerte súbita inesperada.

Resultados de seguridad: Se informaron eventos adversos en 128 pacientes y la mayoría de ellos fueron de leves a moderados y transitorios. La seguridad y tolerabilidad del cannabidiol fue aceptable y su perfil de eventos adversos favorable, con solo el 3% de los pacientes interrumpiendo el tratamiento debido a un evento adverso. Resultados de eficacia: la mediana de la frecuencia mensual de las convulsiones motoras disminuyó de 30,0 a 15,8 durante el período de tratamiento y la mediana del cambio en las convulsiones motoras mensuales fue del –36,5 % . 5 pacientes estuvieron libres de todas las convulsiones motoras durante el período de tratamiento de 12 semanas. 54 pacientes tuvieron una reducción del 50% o más en las convulsiones motoras, mientras que 29 tuvieron una reducción del 70% o más y 12 del 90% o más. Para todos los tipos de convulsiones, 51 pacientes tuvieron una reducción del 50 % o más, 30 del 70 % o más y 11 tuvieron una reducción del 90 % o más. El cambio medio en las incautaciones mensuales de todos los tipos fue de –35,5 % .