Kanker: de doeltreffendheid van de behandeling van kanker verbeteren met CBD

Verbetering van de therapeutische werkzaamheid van kankerbehandeling met cannabinoïden

Yasmin-Karim, M. Moreau

2018

BELANGRIJKSTE LEERPUNTEN:

• Eerdere bevindingen melden het vermogen van CBD om tumorinvasie en kankermetastase te remmen
• 50% van de honden ouder dan 10 jaar heeft kanker en 20% van de katten krijgt tijdens hun leven kanker
  
• Superieure tumorceldoding werd bereikt met CBD dan met alleen 4 Gy (eenheid van stralingsdosis) RT
• Resultaten ondersteunen een grotere effectiviteit bij het doden van tumorcellen bij het combineren van CBD en radiotherapie (RT)
• CBD-gebruik in combinatie met RT verhoogde de overlevingskansen van de bestudeerde muizen
• Er is een duidelijke demonstratie van een groter overlevingspercentage van met CBD behandelde muizen in vergelijking met de controlegroep (geen behandeling)
• In situ (exact lokaal) levering van CBD met slimme biomaterialen zorgt ervoor dat grotere concentraties CBD hun doel kunnen bereiken
• CBD-behandeling zorgde voor een overlevingspercentage van 80% (versus 50% in de controlegroep) bij muizen met tumoren, terwijl het gebruik van slimme biomaterialen geladen met CBD resulteerde in een overlevingspercentage van 100%

DOELSTELLINGEN & HYPOTHESE → Bevindingen hebben aangetoond dat CBD in staat is om tumorinvasie en uitzaaiing van kanker te remmen. Dit geeft aan dat CBD-gebruik in combinatie met andere therapieën, zoals radiotherapie (RT), de effectiviteit van kankerbehandelingen kan verbeteren, terwijl de RT-doses worden verlaagd om de toxiciteit ervan te minimaliseren. Bovendien legt de biochemie van CBD inherente beperkingen op aan intraveneuze en orale toediening, wat de effectiviteit ervan als middel tegen kanker beïnvloedt. Op deze manier was het hoofddoel van de studie om het potentieel te onderzoeken voor het verbeteren van de effectiviteit van pancreas- en longtumorceldoding via : (1) combinatie van CBD met RT en (2) gebruik van slimme radiotherapie biomaterialen (SRB) geladen met CBD voor aanhoudende in situ afgifte, wat de CBD-concentratie op zijn doel verhoogt.

Slimme biomaterialen: intelligent op maat gemaakte materialen met bijzondere eigenschappen

In situ : op de exacte locatie (van de tumor)

METHODEN → Culturen van longkankercellijnen, van zowel humane als muis- en alvleesklierkanker-muiscellijnen werden gekweekt. Later werden deze kolonies geteld en werd een overlevingspercentage berekend. In de in vivo studie werden kankermuismodellen gemaakt door subcutaan tumorcellen te implanteren. Muizen werden vervolgens gerandomiseerd in verschillende cohorten: intratumorale injectie van CBD (5 mg/kg); methanolinjectie in één controlegroep; SRB's geladen met CBD (5mg/kg); SRB's geladen met methanol in de andere controlegroep.

RESULTATEN → In de in-vitro -onderzoeken toonden de resultaten een grotere effectieve tumorceldoding aan bij het combineren van CBD en RT. Hoewel het synergie-effect goed wordt waargenomen bij het combineren van beide behandelingen, laten de resultaten een nog verrassender resultaat zien: 5 μg CBD bleek meer tumorceldoding te bewerkstelligen dan 4 Gy (eenheid van stralingsdosis) RT.

Afbeelding 1: In vitro antitumoreffect van cannabinoïde (CBD). Percentage overleving van tumorcellen wordt getoond in de y-as en CBD-concentratie in de x-as. Graphic laat zien dat er minder procent overleving van tumorcellen is bij gebruik van alleen 5 μg CBD dan bij gebruik van alleen 4 Gy RT.

Ondertussen toonden in-vivo- onderzoeken een grote toename van de overleving aan bij het gebruik van CBD , met name bij het gebruik van slimme biomaterialen voor langdurige afgifte van CBD aan tumorcellen. Directe intratumorale injectie van CBD vertoont een lichte toename van het overlevingsvoordeel in vergelijking met onbehandelde muizen. Later, bij het vergelijken van muizen die zijn behandeld met lege SRB's, muizen die zijn behandeld met CBD en muizen die zijn behandeld met CBD-geladen SRB, laten de resultaten een significant verhoogde overleving zien voor de muizen met CBD-geladen SRB's in vergelijking met de andere groepen. Deze kunnen worden verklaard door het feit dat in situ toediening die wordt bereikt met CBD-SRB directe levering van 100% van de CBD aan de tumor mogelijk maakt, terwijl potentiële toxiciteiten buiten het doelwit worden geminimaliseerd (die tot nu toe een beperkte klinische vertaling hebben). Ten slotte wordt in weer een ander onderzoek het voordeel van langdurige blootstelling van tumoren aan CBD opnieuw waargenomen, met 100% van de muizen in leven in de CBD-SRB-groep, vergeleken met 80% van de muizen in leven in de CBD-groep en slechts 50% in controlegroep.

Afbeelding 2: Pilotstudie die een groter overlevingsvoordeel laat zien van alvleeskliertumor behandeld met (C) directe intratumorale injectie van CBD in vergelijking met controle en (D) het gebruik van SRB's voor langdurige afgifte van CBD.

Al met al bieden deze resultaten een benadering om de antineoplastische activiteit van CBD te benutten om verbeterde therapeutische werkzaamheid te bereiken tijdens de behandeling van kanker met de mogelijkheid om RT-gerelateerde toxiciteit en de lage biologische beschikbaarheid van CBD aan te pakken.