Candid CBD-onderzoek naar artrosepijn bij honden

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van dagelijkse cannabidiol voor de behandeling van artrosepijn bij honden

D. Verrico, S. Wesson, V. Konduri, CJ Hofferek, J. Vazquez-Perez, E. Blair, K. Dunner Jr, P. Salimpour, WK Decker, MM Halpert

2021

BELANGRIJKSTE LEERPUNTEN:

Gewrichtsvernietiging bij artritis wordt aangedreven door een reeks ontstekingsmoleculen, waarvan TNF-α een belangrijke speler is
CBD veroorzaakte een vermindering van 97% van de secretie van TNF-α in menselijke cellen
De instroom van immuuncellen werd met meer dan 80% verminderd na lokale CBD-toepassing, terwijl de productie van TNF-α met 50% werd verminderd.
Behandeling met cannabidiol verminderde de ontwikkeling van oedeem aanzienlijk
Bij injectie in muizenmodellen veroorzaakte CBD een toename van ontstekingsremmende moleculen

DOELSTELLINGEN & HYPOTHESE → Pijn is het primaire symptoom bij artrose (OA); toch zijn de huidige behandelingen niet genezend en kunnen ze gepaard gaan met aanzienlijke nadelige effecten. De gewrichtsvernietiging bij artritis wordt aangedreven door pathologische ontstekingsmoleculen, waaronder TNF-α, IL-1b, IL-6, IL-17 en IL-21. Bovendien worden pijn, ontsteking en gewrichtsvernietiging gemedieerd door verschillende subsets van immuunceltypen. Als zodanig had de huidige studie tot doel te valideren of CBD een positieve invloed zou kunnen hebben op de ontwikkeling en progressie van deze ziekte, met als hoofddoel het evalueren van CBD's vermogen om de productie van pro-inflammatoire moleculen te moduleren, zowel in vitro als in vivo .

METHODEN → Voor de in vitro bepaling van de CBD-impact op pro-inflammatoire moleculen werden 4 celtypes (2 van muizen en 2 mensen) geïsoleerd. Lipopolysaccharide (LPS) of staphylococcus enterotoxine B (SEB) werd aan de cellen toegevoegd om een ontstekingsomgeving te creëren en later werd CBD toegevoegd. Voor de in vivo studie met muizen werden 342 proefpersonen onderworpen aan 2 verschillende ontstekingsmodellen, de eerste lokale en de tweede gegeneraliseerde. In het eerste model werd crotonolie topisch aangebracht op het rechteroor en 2 uur later werd vehiculum of 100 ml 10 mg/ml CBD-olie plaatselijk aangebracht op gezwollen oren en controle-oren. In het tweede model werd LPS intern toegediend en 2 uur later werden muizen geïnjecteerd met CBD (1, 10 of 100 mg) of plaatselijk CBD (100 mg) of 18,3% methylsalicylaat/16% menthol toegediend.

RESULTATEN → Zowel LPS als SEB veroorzaakten verhogingen van de TNF-α-secretie in de celpopulaties. Toepassing van 100 ng/ml CBD en LPS veroorzaakte een 42% (menselijke bloedcellen) tot 97% (menselijke immuuncellen) vermindering van de TNF-α-secretie. Evenzo veroorzaakte toepassing van 100 ng/ml CBD in combinatie met SEB een vermindering van 55% (muis-immuuncellen) tot 63% (menselijke immuuncellen) in de TNF-α-secretie. Deze resultaten ondersteunen het ontstekingsremmende potentieel van CBD.

Afbeelding 1: CBD vermindert in vitro kenmerken van aan artritis gerelateerde ontstekingen. RAW267.4 Macrophage en Mouse Splenocyte zijn immuun muizencellen. THP-1 is een menselijke immuuncel en PBMC zijn perifere mononucleaire bloedcellen die ook betrokken zijn bij het immuunsysteem.

Overgaand naar het in vivo lokale ontstekingsmodel, veroorzaakte de toediening van crotonolie een ontstekingsreactie die oedeem, erytheem, instroom van immuuncellen omvat, en de productie van TNF-α 1 mg CBD werd plaatselijk toegepast. MPO-activiteit (proxy voor instroom van immuuncellen) in het behandelde oor werd met meer dan 80% verminderd bij gelijktijdige toepassing van CBD. Circulerende TNF-α was met 50% afgenomen na toepassing van CBD in vergelijking met alleen crotonolie. De behandeling met cannabidiol verminderde ook de ontwikkeling van oedeem aanzienlijk . In het systemische (of gegeneraliseerde) ontstekingsmodel induceerde toediening van LPS een ontstekingsreactie met verhoogde expressie van TNF-a en IL-6. 2 uur later werden muizen geïnjecteerd met toenemende doses CBD (1, 10 of 100 mg) of topisch toegediend met een enkele dosis CBD van 100 mg. Zowel interne als topische toediening van CBD verlaagde de circulerende TNF-α- en IL-6-spiegels op een dosisafhankelijke manier. Bovendien verhoogde interne toediening van CBD alleen de niveaus van IL-10 (een ontstekingsremmend molecuul) in afwezigheid van een ontstekingsstimulus. De niveaus van circulerende immuuncellen waren ook verlaagd tot 60% bij met LPS behandelde muizen waaraan CBD was toegediend.