Pijn: niet-psychoactieve cannabidiol is een oraal effectief therapeutisch middel bij chronische en neurofatische pijn

Het niet-psychoactieve cannabisbestanddeel cannabidiol is een oraal effectief therapeutisch middel bij chronische inflammatoire en neuropathische pijn bij ratten

Costa, AE Trovato, F. Comelli, G. Giagnoni, M. Colleoni

2006

BELANGRIJKSTE LEERPUNTEN:

• CBD keerde hyperalgesie om na 7 dagen orale behandeling in 2 modellen van aanhoudende pijn bij ratten
• Herhaalde toediening van CBD-olie heeft de niveaus van moleculen die betrokken zijn bij de pathogenese van veel ontstekingsaandoeningen en pijninstallaties afgeschaft/verlaagd
• De studie toonde de anti-hyperalgetische potentie van CBD aan, terwijl het een niet-toxisch en niet-psychotroop middel is

DOELSTELLINGEN & HYPOTHESE → Het belangrijkste doel van deze studie was het bepalen van het therapeutisch potentieel en de werkzaamheid van langdurige behandeling met cannabidiol op pijn in modellen van neuropathie en chronische ontsteking. Dit werk onderzocht ook of cannabidiol de productie remde van nociceptieve en ontstekingsmediatoren die betrokken zijn bij chronische pijnlijke toestanden.

METHODEN → Geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met kunstmatige opstelling van twee aanhoudende pijnmodellen. Het chronische neuropathische pijnmodel werd geïnduceerd door chronische vernauwing van de heupzenuw in de rechter achterpoot en het ontstekingsmodel door injectie van Mycobacterium tuberculosis. Beide modellen hadden een controlegroep. De controlegroep kreeg orale doses vehiculum (farmacologisch neutraal) terwijl de behandelingsgroep (zowel neuropathische als ontstoken ratten) oraal cannabidiol of vehikel kreeg. Doses voor neuropathische ratten waren 2,5, 5, 10 en 20 mg/kg terwijl voor ontstoken ratten slechts 20 mg/kg waren. De mechanische en thermische hyperalgesie werden gemeten, evenals de niveaus van mediatoren die betrokken zijn bij pijnfysiologie.

RESULTATEN → Vóór de operatie of injectie trokken ratten hun linker- en rechterachterpoten terug uit de stralingswarmte met een latentietijd van ongeveer 10 s en ondergingen een mechanische kracht van ongeveer 100 g. Zeven dagen na de ligatuur van de heupzenuw of adjuvansinjectie was er een afname van ongeveer 50% in zowel de thermische als de mechanische terugtrekkingslatentie. Herhaalde toediening van cannabidiol verzwakte zowel thermische als mechanische hyperalgesie van neuropathische ratten op een dosisafhankelijke manier; de hoogste dosis deed hyperalgesie teniet en veroorzaakte volledige pijnverlichting bij ontstoken ratten .

Paw-terugtrekkingslatentie (PWL) is een maat voor pijngevoeligheid. Op dag 0 hadden alle groepen een PWL van 10 s. Op dag 7 werd ontsteking geïnduceerd, wat resulteerde in een daling van bijna 50% in PWL in de inflammatoire chronische pijngroepen. Op dag 14 verbeterden de met vehiculum behandelde proefpersonen met een ontsteking hun PWL-waarden niet, terwijl de met CBD behandelde proefpersonen bijna volledig hun oorspronkelijke pijngevoeligheid terugkregen. Waarden op PWL van de gezonde groep veranderden niet gedurende de 14 dagen.

De behandeling met CBD-olie veroorzaakte ook een lichte vermindering van de PGE2-productie; onderdrukte de overproductie van lipideperoxide in pootweefsel; bracht het NO-gehalte terug naar een niet-pathologisch niveau; en remde de stimulatie van het glutathionsysteem. Al deze moleculen en signaalroutes waren verhoogd in zowel neuropathische als inflammatoire modellen voorafgaand aan CBD-toediening en zijn betrokken bij pijnfysiologie.