Veiligheid: evaluatie van de veiligheid van escalerende doses CBD bij gezonde honden

Voorlopig onderzoek naar de veiligheid van toenemende doses cannabinoïden bij gezonde honden

Vaughn, J. Kulpa en L. Paulionis

2020

BELANGRIJKSTE LEERPUNTEN:

• De toediening van CBD-olie had weinig effect op de voedselinname en fysieke activiteit
• Er was geen verschil in het bijwerkingenprofiel van CBD-olie in vergelijking met de controlegroep
• Toediening van CBD-olie tot een dosis van 62mg/kg per dag gaf slechts milde bijwerkingen en deze bijwerkingen werden ook gedetecteerd in de overeenkomstige placebogroep
• Er werden geen matige of klinisch significante bijwerkingen gemeld na toediening van CBD-olie tot 62 mg/kg per dag
• De studie levert nieuwe gegevens op die de veiligheid en verdraagbaarheid van dosisescalatie van olieformuleringen die overheersen in CBD, THC of CBD + THC (1,5:1) scheiden.
• Er was een duidelijk onderscheid in het veiligheidsprofiel van de CBD-olie in vergelijking met THC- of CBD+THC-olie, waarbij CBD-olie het best werd verdragen
• De studie ondersteunt het veilige en verdraagbare profiel van CBD-olie, zelfs bij dagelijkse toediening tot 62 mg/kg, wat wordt beschouwd als een veel hogere dosis dan verwacht voor klinisch gebruik
• Normaal aanbevolen doseringen variëren van 0,5 tot 8 mg/kg

DOELSTELLINGEN & HYPOTHESE → Gezien de groeiende belangstelling voor en het bewijs van de therapeutische eigenschappen van CBD bij gezelschapsdieren, is er behoefte aan een beoordeling van het veiligheidsprofiel van CBD. De studie was bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van escalerende doses van drie formuleringen van cannabisolie, die voornamelijk CBD, THC of CBD en THC (1,5:1) bevatten versus placebo bij honden. Een secundair doel was het bepalen van de bloedspiegels van CBD, THC en hun metabolieten bij hogere dosissen CBD en THC.

METHODEN → De studie was een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, geblindeerde en parallelle studie waaraan 20 gezonde honden deelnamen. De honden werden willekeurig toegewezen aan een van de vijf behandelingsgroepen: CBD-overheersende olie, THC-overheersende olie, CBD/THC-overheersende olie (1,5:1), zonnebloemolie (SF)-olie, placebo, MCT-olie (medium-chain triglyceriden)-olie. Tot 10 toenemende doses van de oliën waren gepland voor toedieningen, met ten minste 3 dagen tussenliggende doses (de dagelijkse maximale toegediende doses waren: 62 mg/kg CBD, 49 mg/kg THC en 12 mg/kg CBD + 8 mg /kg THC). Er werden twee verschillende placebo-oliën gebruikt, aangezien de cannabinoïde-oliën SF- of MCT-olie als oplosmiddel bevatten. Ervaren veterinaire technici en dierenartsen voerden de klinische observaties en fysieke beoordelingen uit en het volledige bloedbeeld, de klinische chemie en plasma-cannabinoïden werden ook gemeten om de veiligheid, verdraagbaarheid en het optreden van bijwerkingen te beoordelen.

RESULTATEN → Van de geteste oliën had de CBD-olie het minste effect op de voedselinname en fysieke activiteit. Uit bezorgdheid over stopzetting van het onderwerp, werd 1 hond in de THC-oliegroep en 2 in de CBD/THC-groep uit de studie gehaald vanwege ernstige bijwerkingen. Er werden geen honden uit de CBD-olie- of placebo-oliegroepen gehaald als gevolg van AE's. Bijwerkingen werden gemeld in alle 5 de groepen, en van de 505 bijwerkingen die in totaal werden geregistreerd, kwamen er 104 voor in de placebogroepen, 80 in de CBD-groep, 206 in de THC-groep en 115 in de CBD/THC-groep. 94,9% van deze bijwerkingen waren mild. Alleen gericht op de CBD-oliegroep, is het de moeite waard om te benadrukken dat het aantal en het profiel van bijwerkingen vergelijkbaar was met de MTC-placebo-oliegroep. Bovendien waren er geen matige bijwerkingen in de CBD-oliegroep bij een van de geteste doses, terwijl in de overeenkomstige placebogroep 2 honden last hadden van milde bijwerkingen. Ook waren er bij geen van de geteste doses ernstige of medisch significante bijwerkingen in de CBD-oliegroep.

Figuur 1: totaal aantal en ernst van bijwerkingen ervaren bij 5 toenemende doses SF-olie, placebo en CBD/THC-olie en 10 toenemende doses MCT-olie, placebo, CBD-olie en THC-olie

Figuur 2: totaal aantal milde bijwerkingen per anatomische categorie. Milde AE's over 10 doses MCT-olie, placebo, CBD-olie of THC-olie.

Matige bijwerkingen kwamen voor bij 40% van de proefpersonen in drie groepen: 2 honden in de MCT-oliegroep, 2 honden in de THC-oliegroep en 4 honden in de CBD/THC-oliegroep. Ernstige bijwerkingen kwamen voor bij 15% van de proefpersonen in de groep THC-olie en CBD/THC-olie. Met betrekking tot bloed- en chemische analyse was de enige verandering die werd vastgesteld een toename van ALP bij één hond in de CBD-oliegroep (bij toediening van de tiende dosis) en bij één hond in de CBD/THC-olie (vijfde dosis). Deze veranderingen werden niet als klinisch significant beschouwd en toen deze niveaus 7 dagen na de laatste dosis opnieuw werden gemeten, was er een neerwaartse trend. Plasmaspiegels van CBD, THC en hun metabolieten waren zeer variabel tussen honden in dezelfde behandelingsgroep die de negende dosis CBD-olie of THC-olie kregen. Na de negende dosis van de CBD-olie waren de maximale plasma-CBD-spiegels die werden bereikt bij de vier honden in de CBD-oliegroep vergelijkbaar met het bereik in plasma-CBD-spiegels die werden bereikt bij negen honden na herhaalde dagelijkse CBD-dosering (2,5 mg/kg tweemaal daags) voor 12 weken . Op basis van deze resultaten lijkt het erop dat een first-pass-effect door de lever de systemische beschikbaarheid van CBD na orale inname niet heeft geëlimineerd. Bovendien is het feit dat er een week na dosisblootstelling meetbare niveaus van CBD werden waargenomen, ook interessant, aangezien is gemeld dat CBD bij honden relatief snel wordt geëlimineerd.

Concluderend, de bevindingen van het onderzoek ondersteunen het veiligheidsprofiel van CBD en ondersteunen het potentieel ervan als behandelingsoptie in de diergeneeskunde.